Крайне рекомендую к ознакомлению https://forum.bebac.at/mix_entry.php?id=9 https://forum.bebac.at/mix_entry.php?id=206

неужели еще есть островки староверов, которые так делают? Вроде бы Марика и Ирина Борисовна несколько лет назад разбомбили эти подходы на семинарах в пух и прах, и эксперты стали просить уточнение на счет невключения при дропаутах

Доброго времени суток! и какие были Ваши действия? просили ревалидировать? исключили из ФК анализа?

пока не появится первых результатов рассмотрения экспертами досье ЕАЭС, этот вопрос так и останется висеть в воздухе... не слышал чтобы по РФ к этому придирались, хотя некоторые на воду дуют... никто не может внятно сказать, каким образом это очутилось в руководстве.

@Равиль Ниязов эммм, но коллега же не пытается оптимизировать лекарственную форму или выполнить трансфер производства модифицированной ЛФ, коллега просто хочет предположение для первого (!) исследования БЭ. Чем тут поможет IVIVC? Вопрос на засыпку - сколько данных необходимо для минимального анализа IVIVC? Попробуйте также как-нибудь софт специализированный на IVIVC, у вас будет много незабываемых часов с конволюцией/деконволюцией)) все работает хорошо и красиво только на демонстрационных датасетах, за их пределами начинаются трудности в том числе у FDA (общался на конференции как-то)

"Power Calculation - A guess masquerading as mathematics." Stephen Senn

Анастасия как всегда на высоте! Хельмут полностью поддерживает (даже не поленился перевести этот форум!) https://forum.bebac.at/mix_entry.php?id=17577 https://forum.bebac.at/mix_entry.php?id=1245

@Ефимов Олег логарифмическая экстра- интерполяция до 72 часов спасет отцов русской биоэквивалентности. См. как это делает Winnonlin к примеру

@Равиль Ниязов IVIVC PBPK уже сто лет в обед но западные компании не стремятся так уж этим пользоваться. Много ли Вы знаете специалистов по IVIVC кроме нашего любимого Жана Поля? IVPD - новое, но метод только в начале пути, пока дойдет до практического применения, тем более консервативных дженериковых компаний (и дойдет ли вообще), мы успеем постареть. И придумают что-нибудь более реалистичное. Опять же, основан на моделировании, в котором иногда больше искусства чем науки

Олег, ни разу не видел требований иностранных компаний по стационару более 24 часов. Может неправильные иностранцы попадались?)) " Из первичных конечных точек к крайним заборам крови чувствительна только AUC, от этого с учетом особенностей ФК конкретного препарата и следует отталкиваться при оценке рисков. " тут не понял - риска небиоэквивалентности ввиду ненахождения добровольца в стационаре? чтоб не питался помелом и не заедал грейпфрутом? с AUC заковыка с tlast. Если точки достаточно редкие, то разница в AUC более вероятна ввиду проблемы 'not common tlast', чем в связи с (относительно редко встречающимися) значительными временными отклонениями и нарушениями добровольцев https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/jcph.663

поставьте себя на место добровольца - Вы бы хотели в стационаре валяться трое суток ничего не делая? и сколько денег бы за это запросили? юнит прав, общепринятая практика 11 дней - весьма неожиданно. Обычно выбираются кратные 7. И пожалуйста, не ориентируйтесь на средние значения периода полувыведения! Shit happens! на предозе 2 периода увидеть ненулевые концентрации очень обидно на счет второго вопроса - кто во что горазд встречал по анализам подпись "по клиническим показаниям" беременность - да инфекции - обычно нет

@Равиль Ниязов о да, IVPD, IVIVC, PBPK - только этого не хватает спонсорам)) хоть одно исследование прошло по ЕАЭС по BCS вэйверу?

я тут вижу только возможность убрать 36 часов не думаю что кто-то согласится передвинуть 24 часа на 25 или 28)) или что Вы имеете в виду под подгонкой для данных точек?

немного конкретики без расплывчатых формулировок современных руководств (без ФК моделирования они не очень полезны)) https://forum.bebac.at/mix_entry.php?id=280 - must read

Если в протоколе никак не описали, то обоснованием отсутствия влияния фактора группы на этапе отчета уже не отделаться, скорее всего придется сразу модель с фактором группы (по крайней мере это безопаснее, чем катать обоснование в отчете)

http://forum.bebac.at/mix_entry.php?id=18961 читать и перечитывать каждый год этот вопрос на форуме поднимается по нескольку раз не знаю как у Хельмута хватает терпения всем по новой объяснять))