@Mstislav Rastorguev, если вы посмотрите последние FDA Review модифицированные, а также II и IV классы, то увидите, что попытка сделать IVIVC всегда предпринимается, поскольку это научный подход к пониманию производственных процессов и фармацевтических характеристик. Вокруг этого сейчас почти вся дискуссия построена, посвященная испытанию на растворение. Идет активное накопление знаний. Сам БКС был внедрен только в середины 90-х, тогда как первые испытания на растворение вышли в фармакопеи в середине XX века. В любом случае понимать разные задачи испытания на растворение надо, чтобы правильно интерпретировать корреляцию с in vivo характеристиками формуляции.

@Mstislav Rastorguev, это лучше, чем то, что сейчас, а где-то и проще. Цель - качественные лекарства, а не бездумное выполнение непонятно откуда взятых правил. По ЕАЭС еще ни один препарат не был зарегистрирован, поэтому говорить об этом преждевременно. В любом случае это новые подходы, которые активно внедряются в мире.

@Ефимов Олег, я бы рекомендовал вот эти: Applications of Clinically Relevant Dissolution Testing: Workshop Summary Report (DOI: 10.1208/s12248-018-0252-3) Physiological Considerations and In Vitro Strategies for Evaluating the Influence of Food on Drug Release from Extended-Release Formulations (DOI: 10.1208/s12249-018-1159-0) In Vivo Predictive Dissolution and Simulation Workshop Report: Facilitating the Development of Oral Drug Formulation and the Prediction of Oral Bioperformance (DOI: 10.1208/s12248-018-0260-3)

@Ефимов Олег, согласен на счет 1, но не согласен на счет отношения средних. В принципе его можно попытаться аппроксимировать на основании количественного определения и испытаний на растворение в соответствии с требованиями руководства по БЭ при выборе референтного препарата. Это не та переменная, которую можно взять из литературы, поскольку определяется во многом технологией производства конкретной формуляции.

Там вопрос еще раз поднимается во время Q&A c Alfredo Garcia

Этот вопрос детально рассматривался на воркшопе EMA в 2015 г.: https://www.youtube.com/watch?v=kGVIPG1mk7M&list=PL7K5dNgKnawZTtVH8OyPpgAB0BTelEbe3

1. non-inferiority здесь хорошо объяснен: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM202140.pdf как такового понятия эквивалентности почти не существует 2. В целом допускается, но может потребовать обоснования в индивидуальном порядке

Я бы еще добавил, что изначально нужно обосновать выбор испытуемых видов животных. Кролики в России выбираются из экономических, а не токсикологических соображений.

Отношения средних и вариабельность характеризуют разные явления. Отношения средних нельзя почерпнуть из литературных источников, поскольку они характеризуются свойствами сравниваемых формуляций. Выбор отношения 0,95 или 1,05 - признак оптимистичного настроя.